Погледнете ја малата интерферирачка РНК и користи во истражувањата на молекуларната генетика
siRNA, која се залага за мала мешачка рибонуклеинска киселина, е класа на двојни верижни РНК молекули. Понекогаш е позната како кратка мешачка РНК или замолчување на РНК.
Пред нуркање во она што точно е siRNA, важно е да се знае функцијата на РНК. Рибонуклеичната киселина (РНК) е нуклеинска киселина присутен во сите живи клетки и делува како гласник кој носи инструкции од ДНК за контрола на синтезата на протеините (забелешка: во некои вируси РНК, а не ДНК, ги носи и генетските информации).
Мали интерферирачки RNA (siRNA) се мали парчиња дво-верижна (дс) РНК, обично околу 21 нуклеотид, со 3 'надвици (2 нуклеотиди) на секој крај што може да се користи за "мешање" со превод на протеини со врзување до и промовирање на деградација на гласната РНК (mRNA) во специфични секвенци.
Притоа, siRNA го спречува производството на специфични протеини врз основа на нуклеотидни секвенци на нивната соодветна mRNA. Процесот се нарекува RNA мешање (RNAi), а исто така може да се нарече сиРНК замолчување или сиРНК нокдаунд.
Од каде доаѓаат
siRNA генерално се смета дека доаѓаат од подолги влакна од егзогени растенија или кои потекнуваат од надвор од организмот) РНК која е зафатена од клетката и се подложува на понатамошна обработка.
РНК често доаѓа од вектори , како вируси или транспозони, и се покажа дека играат улога во антивирусна одбрана, деградација на прекумерно произведената мРНК или мРНК за која преводот е прекинат, и спречување на нарушување на геномната ДНК со транспозони.
Секоја siRNA влакно има 5 'фосфатна група и 3' хидроксилна (OH) група. Тие се произведуваат од dsRNA или косана коса, која по внесувањето на клетката е поделена од ензим сличен на RNase III, наречен Dicer , користејќи RNase или рестрикциски ензими . SiRNA потоа се инкорпорира во мулти-субедински протеински комплекс наречен RNAi-индуциран засилувачки комплекс (RISC).
RISC "бара" соодветна целна мРНК, каде што siRNA потоа се ослободува и, се верува, антинсензираната влакно насочува деградација на комплементарната низа на mRNA, користејќи комбинација на ендо- и егзонуклеазивни ензими.
Медицински и терапевтски користи
Кога клетката на цицачите се соочува со двојна верижна РНК, како што е siRNA, може да го греши како вирусен нуспроизвод и да иницира имунолошки одговор. Покрај тоа, воведувањето на siRNA може да предизвика несакано исклучување, каде што може да бидат нападнати и исечени други не-заканувачки протеини.
Воведувањето премногу сиРНК во телото може да резултира со неспецифични настани поради активирање на вродените имунолошки одговори, но со оглед на способноста да се победи било кој ген од интерес, siRNAs имаат потенцијал за многу терапевтски цели.
Со хемиски модифицирање на siRNAs за подобрување на нивните терапевтски својства како што се:
- подобрена активност
- зголемена стабилност на серумот и помалку оф-цели
- намалена имунолошка активација
Многу болести потенцијално може да се третираат со инхибиција на генската експресија. Затоа, дизајнот на синтетичка siRNA за терапевтски цели стана популарна цел на многу биофармацевтски компании.
Детална база на податоци за сите такви хемиски модификации е рачно курирана во siRNAmod, рачно курирана база на податоци за експериментално потврдени хемиски модифицирани siRNAs.
Извори:
Tsai, CS Biomacromolecules: Вовед во структурата, функцијата и информатиката. Вајли-Лис, 2007 година.
Вајтхед, К.А .; Далман, ЈЕ; Лангер, РС; Андерсон, ГД (2011). "Затворање или поттикнување? Испорака на SiRNA и имунолошкиот систем". Годишен преглед на хемиското и биомолекуларното инженерство 2 : 77-96.
Алексеев О.М., Ричардсон Р.Т., Алексеев О., О'Ранд М.Г. (2009). "Анализа на профили на генска експресија во HeLa клетки како одговор на прекумерна експресија или сиренска осиромашување на NASP". Репродуктивна биологија и ендокринологија: 45.